血管衰老行为人体全豹器官效用不成或缺的构成部门，是惹起人体各器官编造衰老的紧要心理病理根底，也是暮年人多种慢病合伙的发病机造。中国事寰宇上老龄人丁最多的国度，正在防御和收拾这些暮年合连疾病方面面对着日益苛刻的离间。为了应对这一离间，2023年7月1日，齐集血管衰老合连界限专家召开学术研讨会，凭据文件报道和国表里同业切磋根底，纠合循证医学证据和中国专家的定见和特殊视角造成专家共鸣。该共鸣对与血管衰老合连的生物象征物举行了全部评估，并提出了一个编造框架，将生物象征物分为三个维度：效用特性、组织特性和体液象征物。正在每个维度中，专家幼组推举了与临床最合连的血管衰老象征物。正在效用特性方面要点推举了响应血管坚硬度和内皮效用的生物标志物；组织特性要点纳入了响应血管组织以及微血管组织和分散的目标；体液象征物要点夸大了促炎因子。本专家共鸣旨正在为评估血管衰老水准和展开与血管衰老合连的切磋奠定根底，以期评估个别血管衰老水准（现正在有多老）、血管衰老速率（衰老有多速）和预测血管衰老合连疾病危急（间隔疾病有多远）等临床题目，最终宗旨是改正中国甚至环球暮年人的血管矫健情况。即日，该专家共鸣以“A framework of biomarkers for vascular aging: A consensus statement by the Aging Biomarker Consortium

　　英国闻名医师Thomas Sydenham（1624-1689）已经说过：“人与血管共老”。这位闻名医学教科书《医学调查》（Observationes Medicae）的作家的这句意味深长的话，纵使正在四个世纪后的此日仍能惹起人们的共识。这促使咱们诘问咱们的动脉以及全体脉管编造实在实年纪。即使仍然积攒了豪爽的生物学数据，但咱们如故缺乏对血管衰须生物象征物的全部编造评估。为此，咱们也不停正在揭示最有用的血管衰老评估模范的道道上不绝探求。

　　血管是一个高度异质化的器官，包罗动脉、微血管、静脉以及特化血管如肝血窦、血脑樊篱血管、肺泡气血樊篱和气体互换毛细血管等。个中动脉运输带领氧气及养分物质的血液，经由区别机合内微血管举行物质互换后，通过静脉血液带走机合细胞中的废料（如二氧化碳和其它代谢废料），后者最终通过肺部和肾脏等排出体表。从组织上看，大动脉和大静脉血管呈三层组织，包罗表膜、中膜和内膜。比拟之下，微血管往往由粘附正在基底膜上的平均单层内皮细胞构成，有利于机合有用供氧以及血液和机合之间的物质互换。

　　血管衰总是指血管随增龄而爆发的形式和效用的变革历程，个中大动脉衰老正在效用上合键发挥为血管坚硬度扩大、对血管活性因子反映敏锐性更改、血管更生才能低落，炎症因子渗出扩大等；正在形式学上合键发挥为内中膜厚度增厚、弹性纤维断裂且陈设无序、胶原纤维重积扩大和血管腻滑肌细胞陈设错杂等。正在体液层面，体液象征物因其简单获取、无创（尿液）或微创（血液）的性子，可为临床评估血管衰老供给名贵的参考。

　　血管是人体器官的紧要构成因素，对人体器官的寻常运作起着至合紧要的功用，血管衰总是惹起人体各器官编造衰老的紧要心理病理根底，是暮年人多种慢病合伙的发病机造。格表值得眷注的是，血管衰总是心脑血管疾病最紧要的紧急成分之一。凭据中国2020年第七次人丁普查，我国60岁及以上人丁有2.64亿，占总人丁的18.7%，个中65岁及以上人丁占总人丁的13.5%，人丁老龄化带来的离间进一步加剧。正在这种境况下，早期觉察血管衰老，利用确切的办法延和缓掌管其起色，对暮年慢病防控，应对日益苛刻的人丁老龄化题目拥有紧要事理。

　　2023年7月1日，中国衰老象征物切磋连结体（Aging Biomarker Consortium，ABC）齐集血管衰老合连界限专家正在华中科技大学同济医学院附庸同济病院召开血管衰老象征物专家共鸣核定会。凭据文件报道和国表里同业切磋根底，纠合循证医学证据以及列位专家驻足于国际化视野及中国专家的独性子视角，造成血管衰须生物象征物的专家共鸣，推举可响应血管衰老的生物象征物，以期评估个别血管衰老水准（现正在有多老）、血管衰老速率（衰老有多速）和预测血管衰老合连疾病危急（间隔疾病有多远）等临床题目。

　　文件检索是针对2023年7月前揭晓的切磋，并正在MEDLINE、PubMed、Cochrane藏书楼和其它与本共鸣合连的选定命据库中举行索引。合于所操纵的详细查找词，读者可参阅正在线补凑数据材料，个中包括了最终的证据表，总结了共鸣编写幼组订定倡议所操纵的证据。为启动这一历程，ABC的成员起初通过正在线合营，凭据现有的出书物和ABC成员的切磋，确定了与血管衰老的生物象征物相合的症结题目清单。进而，通过正在2023年7月1日举办血管衰老象征物专家共鸣核定会（武汉·2023），对确定的生物象征物举行了进一步商量，并告竣共鸣。全豹的倡议都历程ABC成员的填塞审查和商量，以便为这个共鸣供给更为全部的主见和思考。

　　血管衰老涉及从分子、细胞、器官到编造的多个层面的渊博变革。血管衰老象征物则是指不妨切确响应“生物学年纪”、“血管组织”和“血管效用”的定性及定量象征物，可能用来判决血管衰老水准、评估衰老干涉恶果。鉴于血管组织和效用跟着年纪的延长而慢慢退化，往往需求举行纵向切磋来说明这些变革。正在此类切磋中，无创和微创衡量以及体液检测（血液、尿液等）特别受到青睐。另表，办法的灵便度、便捷性、本钱，以及能否有用响应血管衰老的某个层面的合键变革，也是抉择的紧要思考绩分。本共鸣倡议从血管效用特性、组织特性和体液象征物三个维度筛选血管衰老象征物，以加紧临床践诺和后续的切磋职业（图1）。

　　血管衰老正在效用上合键发挥为坚硬度扩大、对血管舒张因子和紧缩因子反映的敏锐性分表，差别对应着血管坚硬度扩大和血管内皮效用分表。同时，血管衰老还伴跟着微血管运输与互换效用的低落。

　　临床上检测血管坚硬度的最常用办法是衡量脉搏波传达速率（pulse wave velocity，PWV）。PWV指心脏每次搏动射血形成的沿大动脉壁传达的压力波传导速率，即通过血管坚硬度检测仪记载和衡量血管两处区别部位的血压和直径等心理数据变革弧线的时候差（∆T）及两处血管之间的间隔（∆L），从而推算得出（PWV=∆L/∆T）。临床上，颈动脉-股动脉之间的PWV（carotid-femoral PWV，cfPWV）是评判血管坚硬度的金模范；临床上因操作便捷，常检测上臂-脚踝之间的肱踝PWV（brachial-ankle PWV，baPWV）行为替换的办法。cfPWV和baPWV响应的是动脉树区别节段的大、中动脉的坚硬水准，并随增龄而扩大。一项美国146位社区理念者（96男50女）的cfPWV检测显示从21岁到95岁，cfPWV可从480cm/s控造扩大到1050cm/s控造，约120%的增幅；另一项中国的人群切磋显示524位村庄理念者的cfPWV从出生到90岁可从550cm/s控造扩大到990cm/s控造，约80%的增幅；多项切磋显示，baPWV从20岁到70岁，baPWV可从1200cm/s控造扩大到1500cm/s控造，约25%的增幅。PWV的扩大与多种心脑血管疾病、慢性肾病和全因牺牲率的危急扩大密切合连。对年纪、性别和紧急成分举行校正后，PWV每扩大1m/s，血汗管事情和全因牺牲可差别扩大14%和15%，PWV是血汗管事情的强预测因子。同时，PWV与高血压之间存正在着彼此鼓舞的正反应效应，加剧因高血压导致的百般心脑血管疾病。

　　另表，PWV也可通过磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）举行测评。相位比较（phase-contrast，PC）序列是常用的用于量化PWV的MRI序列。PC序列答允正在1~3个空间维度举行速率编特性码。四维血流（four-dimensional flow，4D-FLOW）MRI是一种前辈的成像技艺，可能更全部地可视化心脏和血管组织及效用。4D-FLOW MRI的第四个维度是运动，即一个心动周期内的血液滚动状况，使临床医师不妨更好地调查流入血汗管编造的血流，昭着需求亲密眷注或随访的区域。4D-FLOW MRI除能供给PWV参数，还可能推算血流量、流速、血管壁切应力、压力阶差和能量牺牲、血流组分等目标。但4D-FLOW MRI的合键短处是时候诀别率较低，扫描时候长，以及需求特定软件举行后管束，目前尚未全部转化为临床向例操纵的MRI序列。

　　多项基于二维相位比较（two-dimensional-PC，2D-PC）MRI的切磋提示，主动脉PWV随年纪扩大而扩大，年纪对主动脉各区域的坚硬度影响区别。但主动脉PWV扩大最明显的区域正在各项切磋结果中尚存争议。大型前瞻性横断面队伍多种族AS切磋（multi-ethnic study of atherosclerosis，MESA）中，45~54岁的列入者主动脉弓部PWV的扩大较54岁以上的列入者更明显。一项操纵4D-FLOW MRI的切磋剖明，与远端降主动脉比拟，近端主动脉区域PWV的年纪合连区别更大。而另一项操纵PC-MRI切磋则剖明，正在远端主动脉中调查到与年纪合连的PWV扩大最显著，而正在主动脉弓中最幼，料想这大概是为应对动脉硬化而显示的容量代偿。

　　血管的坚硬度也可能通过心踝血管指数（cardio-ankle vascular index，CAVI）来评判。区别于PWV正在测准时肯定水准上受血压的影响而且可能通过采用特定检测位点来响应动脉树区别节段的坚硬度，CAVI是一项不依赖血压的动脉硬化评判目标，通过心电图、心音图、踝动脉脉搏波形、肱动脉脉搏波形记载并推算求得，用于衡量从心脏到脚踝之间的大动脉坚硬度的量化目标，数值愈大，透露血管坚硬度越大。CAVI8.0为寻向例模，8.0-9.0为临界区域，而CAVI9.0提示有动脉硬化的大概。

　　CAVI与年纪有很好的合连性，均匀每10年扩大0.5，男性正在全豹年纪的均匀CAVI均高于女性约莫0.2，是响应降主动脉、股动脉和踝动脉全部坚硬度的牢靠目标。与CAVI9的群组比拟，CAVI10的群组的冠心病和脑卒中等血管疾病的累计发病率扩大了2.25倍，而且其与代谢性疾病和动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）合连性优于baPWV。

　　踝肱指数（ankle brachial index，ABI）是通过衡量踝部胫后动脉或胫前动脉和臂部肱动脉的紧缩压，并推算获得的踝部动脉压和肱动脉压之间的比值，寻凡人静息时踝肱指数的规模为0.9-1.3。因下肢动脉压往往高于上肢，是以寻凡人暂息时踝肱指数往往大于1.0，低于0.9提示有区别水准的下肢动脉渺幼以至闭塞的表周动脉疾病，患者大概面对跛行、步行攻击以至截肢的危急。ABI不单是评估下肢动脉硬化和终局的检测办法，也是心脑血管并发病的预测目标。与ABI寻常的人比拟，ABI幼于0.90的人的血汗管事情、血汗管牺牲率和全因牺牲率显著较高，而且与血汗管疾病危急成分无合。另表，主动脉等大动脉管壁钙化和硬化，或者头臂干和锁骨下动脉的渺幼可导致ABI值升高，ABI1.4同样也是血汗管疾病的独立危急成分。正由于ABI的分表响应的是踝动脉和肱动脉之间大、中动脉的阻塞境况，患者ABI的分表往往会影响baPWV的衡量，以是临床上衡量baPWV时往往也同时衡量ABI，ABI连结baPWV是评估血管坚硬度和预测暮年人群全因牺牲的紧要目标。

　　脉压为紧缩压与舒张压的差值，响应的是大动脉的坚硬水准。寻常40岁控造成人均匀脉压约莫正在40mmHg控造，并随增龄至71-75岁，脉压可慢慢扩大到60mmHg控造。另表，包罗AS正在内的多种病理性成分也可导致脉压的增高。脉压增高是中年从此导致血管衰老的合键脉动气力。与寻凡人比拟，脉压增高的人群拥有更高的冠心病、心力衰竭、脑卒中等心脑血管事情危急，且全因牺牲率明显增高，特别是脉压大于80mmHg的人群。弗明汉心脏切磋（Framingham Heart Study，FHS）显示，脉压每增大10mmHg，冠心病危急均匀扩大23%；脉压每增大16mmHg，心力衰竭的危急均匀扩大55%。

　　极速超声成像PWV（ultrafast ultrasound imaging PWV，ufPWV）是近年来创筑和发达起来的一项基于超声极速成像衡量PWV的新技艺。该技艺行使超急速的瞬时摄影要领及时记载颈动脉内膜面正在脉搏波通过瞬时的位移轨迹并举行精致的运算，直接测得一个心动周期内紧缩期开始时及紧缩期下场时的两个时相的颈动脉ufPWV，是目前极速超声成像技艺临床利用的紧要分支之一。该技艺图像收罗帧频可达10000帧/秒，比目前可用的古板超声诊断装备成像速率速100倍，超高的时候诀别率使得衡量动脉片面脉搏波的速率成为大概。

　　国表里已有多项切磋说明利用ufPWV不妨切确定量评判颈动脉血管的片面弹性，从而早期觉察和定量评估AS，有用预测高血压、糖尿病及脑卒中等慢性病爆发发达的危急。国内一项前瞻性多中央队伍切磋初度创筑了中国汉族成人颈动脉ufPWV的典范检测办法和寻常参考值。同时，ufPWV的技艺也存正在肯定的限造性。因为脉搏波波长大，动脉斑块会影响脉搏波的传达，ufPWV正在有斑块的颈动脉中的衡量凯旋率相对较低。

　　评估动脉坚硬水准的另一个办法是量化动脉应变（strain），即弹性动脉壁因血流压力或脉冲而形成的形变量，动脉应变与脉压的比值可用于量化弹性动脉适应性（distensibility）。目前对动脉应变的影像学切磋合键聚焦于主动脉。动脉轴向应变通过推算一个心动周期中动脉直径或横截面积的相对变革获得，纵向应变通过评估主动脉紧缩期和舒张期长度的相对更改取得。动脉应变率与动脉坚硬度和PWV成反比。

　　目前多半切磋通过MRI影戏序列（cine-MRI）进举措脉应变评估，少数切磋通过PC-MRI或纠合回头性心电门控的推算机体层扫描（computed tomography，CT）举行评估。正在评估轴向应变时，PC-MRI诀别率较低，不行切确识别主动脉范围，可反复性较cine-MRI低，而CT也很罕用于轴向应变的评估。然而，cine-MRI、PC-MRI和CT评估动脉纵向应变的调查者内或调查者间类似性均较高。采用上述影像学办法的切磋剖明，人类主动脉轴向和纵向应变量均与年纪成反比，而且存正在部位和性别区别。升主动脉应变值较降主动脉高，女性主动脉近端的纵向应变大于男性。可是，目前尚缺乏对主动脉除表的弹性动脉举行年纪合连的应变率评估切磋。

　　血管内皮细胞（vascular endothelial cells，VECs）感知并应对来自血液编造的刺激，通过合成和渗轶群种血管活性物质，包罗血管舒张剂一氧化氮（nitric oxide）及前线腺素（prostaglandin）和血管紧缩剂血管严重素II（angiotensin II）及内皮素1（endothelin 1）等，调控血管腻滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）的紧缩和舒张效用，调控血压以及血管炎症反映等。内皮衰老可导致内皮依赖型血管舒张效用、血管天生和樊篱效用的受损等一系列内皮效用分表，是包罗AS正在内的百般血汗管及代谢性疾病的紧要危急成分。

　　临床上最常用的血管内皮效用检测是通过超声衡量正在受到切应力的功用下激活血管内皮细胞开释一氧化氮惹起的肱动脉的扩张，以评估血流介导的血管舒张效用（flow-mediated dilation，FMD），响应了肱动脉的大血管内皮效用。FMD随增龄降低，是来日血汗管事情的独立预测目标和血汗管疾病终局的独立预测成分。

　　微血管的内皮效用则可能通过表周动脉压力测定编造检测指尖微血管的表周阻力获得反映性充血指数（reactive hyperemia index，RHI）来响应。通过内皮效用检测仪Endo-PAT2000®（Itamar Medical Ltd.，以色列）检测RHI，结果以1.67为临界值，RHI≥1.67为寻常，RHI1.67提示有内皮效用攻击。RHI与AS承担合连，同样可独立预测来日血汗管事情，但不响应通过FMD评估的年纪合连的大动脉内皮效用的低落，提示RHI和FMD大概响应了区别层面的血管内皮效用。迩来有切磋显示RHI与糖脂代谢合连，服用二甲双胍（metformin）可明显降低内皮效用分表（RHI =1.3±0.3）的多囊性卵巢归纳症患者（polycystic ovary syndrome）的RHI值，提示RHI大概响应与糖脂代谢合连的微血管内皮效用。RHI所响应的血管效用还需求进一步的临床队伍切磋和根底机造切磋来验证。

　　由微血管构成的微轮回是血管和全身各机合器官举行气体和物质互换的场合。衰老伴跟着微血管直径、组织和分散密度的更改，合伙导致微轮回的变革。近年来切磋显示，衰老时微血管的分散密度明显低落，供给给血液与机合间物质互换的表貌积节减，紧要影响了物质互换的功用。正在临床上可通过激光散斑比较成像（laser speckle contrast imaging，LSCI）、激光多普勒（laser Doppler）血流成像等无创检测技艺，及时地衡量皮肤微轮回的血流量和微血管密度，揭示血管正在衰老历程中物质运输与互换效用变革，可能行为评估血管衰老的效用标志。

　　冠状动脉微轮回疾病（coronary microvascular disease，CMVD）是指百般原故导致的冠状动脉微血管的组织和效用攻击所惹起的片面心肌供血亏空的一类疾病，衰总是CMVD合键紧急成分。临床上可用冠状动脉血流储蓄（coronary flow reserve，CFR）和微轮回阻力指数（index of microcirculatory resistance，IMR）等目标举行量化。但CFR和IMR均通过有创建法获取，分歧用于早期筛查。心肌灌注成像（myocardial perfusion imaging，MPI）能切确评判心内膜和心表膜下的心肌微轮回、冠状动脉阻力和舒张期宽裕时候，响应心肌缺血及冠状动脉微血管的梗阻境况，是无创性诊断和评判心肌微轮回攻击的紧要影像学办法。MPI办法的短处正在于扫描时候长，图像质料极易受到呼吸和心动伪影的影响，需求患者多次屏气配合，负荷灌注成像存正在诱发心肌缺血的危急，不易正在临床引申。

　　脑内微血管直径更改与脑血流量（cerebral blood flow，CBF）和脑血容量（cerebral blood volume，CBV）的比值闪现正合连。近期，一项基于4D-FLOW的回头性队伍切磋剖明，正在45~93岁认知寻凡人群中，4D-FLOW所测得的脑血流量每年低落4mL/min，而搏动强度正在全豹脑血管节段每年均匀扩大0.01恣意单元（au）。基于4D-FLOW取得的总脑血流量降低、特定血管节段的血流量降低和搏动强度扩大闪现与年纪的高度合连性。

　　脑血流储蓄分数（cerebrovascular reserve，CVR）响应脑幼动脉通过舒张或紧缩支持脑血流不变或调控脑血流量以顺应脑效用需求的才能。切磋觉察，CVR降低较CBF更早地响应微轮回攻击。CVR的影像学评判包罗正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）、单光子发射断层扫描等。PET空间诀别率为4~6mm，精度高，被以为是目前对CVR检测的金模范。但因装备杂乱，检验用度高，有放射性，并未渊博展开。MR动脉自旋标志（arterial spin labeling，ASL）成像可对百般血管张力惹起的血流灌注变革境况举行检测，无需打针比较剂，具有评判CVR的潜力。由ASL衍生的DP-pCASL技艺还可用于评估血脑樊篱通透性及水通道效用分表。

　　CVR响应机体通过调动CBF顺应脑氧需求变革的才能。当CVR受损时，代谢储蓄随即阐述功用降低脑机合氧摄取才能。血氧秤谌依赖效用磁共振（blood oxygenation level dependent functional MRI，BOLD-fMRI）常用于评判代谢储蓄效用，可用于推算脑氧摄取分数（oxygen extraction fraction，OEF）。可是BOLD-fMRI性质响应的是血氧饱和度，BOLD-fMRI受检验时血管效用状况的影响，变异性强，滋扰成分多，况且时候诀别率较低。QSM是目前衡量OEF的新技艺。QSM行使梯度回波相位图再现磁敏锐物质的分散、并推算其磁化率值，可响应脑静脉脱氧血红卵白含量变革，从而对OEF举行量化。CVR、OEF是评估衰老合连微轮回更改的潜正在影像学办法。

　　1.血管坚硬度扩大和血管内皮效用毁伤均是血管衰老的效用性象征物，临床上可能通过baPWV连结ABI评估血管的坚硬度，通过FMD评估血管的舒张效用（A级证据，I级推举）。

　　2. CAVI、ufPWV、脉压和ePWV响应区别节段和区域的动脉坚硬度，可能思考行为血管衰老的效用象征物（B级证据，IIa级推举）。

　　3. RHI响应微血管内皮效用的目标，可能思考行为血管衰老的效用象征物，但需求正在后续的队伍性切磋中验证（B级证据，IIa级推举）。

　　4.动脉应变（strain）和弹性动脉适应性（distensibility）低落可行为血管效用衰老的象征物（B级，IIa类）。

　　5. LSCI和laser Doppler等无创检测技艺可检测皮下微轮回和毛细血管密度，可能思考行为血管衰老的效用性象征物，但需求正在后续的队伍性切磋中验证（B级证据，IIb级推举）。

　　6.血管衰老跟随脑微轮回攻击，与脑血流量（CBF）、脑血容量（CBV）变革合连；脑血流储蓄分数（CVR）响应脑幼动脉通过调动CBF顺应脑氧需求变革的才能，可行为血管效用衰老的象征物（B级证据，IIb类推举）。

　　衰老血管爆发微观和宏观形式组织的变革，导致其效用降低，继而爆发血滚动力学失衡。目前，血管超声、CT和磁共振（magnetic resonance，MR）成像等影像学要领可用于多标准、跨维度解析衰老血管的形式和效用变革，为描摹血管衰老及其向血管疾病的演变历程供给了直观、可视、定量化的影像学象征物。

　　血管组织的完美性是支持血管效用的紧要条件。组织寻常的大动脉阐述弹性储器功用，容纳心脏泵出的血液，缓冲血流压力。跟着年纪扩大，动脉发敏捷脉壁增厚，管腔扩张，长度扩大，走形迂曲等组织更改。目前，血管超声、CT血管造影（CT angiography，CTA）和MR血管造影（MR angiography，MRA）等是无创评判衰老血管几何构型更改的牢靠影像学要领。

　　血管衰老常伴跟着血管壁的厚度扩大，临床上可用血管超声无创评判颈动脉内-中膜厚度（carotid intima-media thickness，cIMT）。cIMT是指采用高频B型超声探头测定的颈动脉管腔侧动脉内膜表貌与表膜界面之间的间隔。检测部位普通取颈总动脉分叉处近端远侧壁1.0~1.5cm处，若该处存正在斑块，则取病变近端1.0~1.5cm处举行衡量。随增龄，正在21-105岁的矫健人群中cIMT以公式cIMT=(0.009×年纪)+0.116近乎线），直到百岁白叟，比斑块承担和PWV更能预测本质年纪。cIMT的扩大是急性血汗管事情的独立紧急成分；正在有AS性血汗管紧急成分的人群中，血管衰老加快，cIMT的延长速率也加快。目前以为，cIMT扩大是血管老化的象征性组织更改，常行为临床试验的次要止境。以是，cIMT扩大的早期识别关于延缓血管老化和防御AS性血管疾病的亚临床发达和干涉拥有紧要功用。可是，超声对血管壁厚度的衡量合键限造于颈动脉、股动脉等表浅动脉，关于深部大血管，如主动脉，超声难以探及。

　　CTA和MRA对血管直径、管腔横截面积、长度、曲度的量化评估拥有较高的切确性和可反复性，渊博用于大、中动脉的几何形式衡量，常用于腹主动脉瘤、主动脉夹层等血管衰老合连疾病的诊断和评估。MESA切磋剖明，对45~85岁多种族人群，MRI测得主动脉直径每10年均匀扩大1.1mm，而且男性主动脉直径延长幅度较女性显著。多项切磋还说明，主动脉长度和曲度跟着年纪扩大而扩大，但受到身高、体型、身形、脊柱曲度等多重成分的影响，个别异质性强，提示血管衰老的敏锐性高，但特异性低。

　　正在幼血管的几何形式评估方面，目前临床上多采用高诀别数字减影血管造影（digital substruction angiography，DSA）完成对脑基底神经节及其周遭机合供血的穿支血管成像，然而DSA有创且存正在X射线T超高场强时候奔腾MRA（time-of-flight MRA，TOF-MRA）能无创对颅内穿支血管举行可视化，而且成像诀别率高，能定量穿支长度、曲度和分支数目。但7.0T MR临床利用存正在主磁场不均一、磁敏锐伪影重和成像时候长等亏空。

　　近年，血管壁磁共振成像（vessel wall MRI，VWMRI）技艺获得了长足发达。Zhang等（2019）采用3.0T VWMRI修筑了临床可用的正在体豆纹动脉成像办法，并凯旋提取出了穿支血管组织骨架。切磋剖明3.0T VWMRI可能明晰显示矫健理念者穿支血管主干和近端分支，与7.0T TOF-MRA无明显区别。该切磋将3.0T VWMRI对血管组织定量评判标准由宏观扩展到介观秤谌，为来日穿支血管衰老的组织评估供给了新办法。

　　VWMRI不受检验部位距体表深度的影响。MESA切磋采用自旋回波T1加权黑血MRI序列揭示了降主动脉均匀壁厚闪现随增龄而扩大的趋向。正在基线岁的人群中，降主动脉壁增厚更为显著，而且跟着年纪的延长抵达了不变期。可是，MRI对主动脉壁厚度衡量存正在空间诀别率较低的限造性。多人半图像收罗的平面内空间诀别率为0.7~1mm，约为主动脉壁厚度的一半。为俭约扫描时候，图像层厚往往大于5mm，以是血管壁厚度衡量的切确性容易受到部门容积效应的影响。近年另有极少三维、高诀别率（0.6mm各向同性）的VWI办法可大白显示动脉内壁和表壁，并能提示血管是否存正在正性或负性重构，可反复性高，调查者内和调查者间类似性优良，但目前多用于定量衡量颅内动脉、颈动脉等血管床的管壁厚度。Yang等（2017）提出高空间诀别率、大遮盖规模的VWI新办法，并通过队伍切磋揭示正在统一颅内AS衰白叟群中显示颅内动脉管壁的不礼貌增厚。目前VWMRI关于动脉管壁厚度衡量合键针对颅内动脉、颈动脉、主动脉，并正在上述血管床均有相应大型队伍切磋，验证了临床利用的可行性、可反复性，提示增龄合连的动脉管壁增厚的证据更填塞。以是，目前VWMRI倡议用于测定颅内动脉、颈动脉、主动脉血管壁厚度。VWMRI鄙人肢动脉管壁厚度衡量方面也有利用，但目前切磋未划分年纪层。

　　血管钙化是血管部位的异位钙盐重积，是血管衰老的一种表型。增龄历程中VSMC的复造性衰老和年纪合连的慢性肾病导致的高磷血症均可通过多重机造诱导加强VSMC的成骨样转化，鼓舞钙磷结晶正在中膜内弹性纤维膜上重积和造成固化的钙化斑块，列入细胞表基质的阻挠和重构，变成血管弹性低落、坚硬度扩大，鼓舞血管的中膜钙化和衰老。另表，正在AS患者中，AS斑块的起色、脂质蓄积、氧化应激和炎性坏死等多种成分刺激下，血管细胞爆发转化和效用性更改，进而鼓舞钙磷结晶正在AS斑块的脂质坏死核内重积并发达为钙化斑块以至骨化，也称内膜AS型钙化。正在70岁以上的人群中，93%的男性和75%的女性均有区别水准血管钙化的爆发，各血管床均可发敏捷脉钙化，而且区别血管床的钙化水准拥有合连性。

　　CT关于钙化的检测相当敏锐，因此是血管钙化评估的首选影像学办法，也可用于划分血管中膜钙化和内膜钙化，评估AS斑块承担和预测血汗管疾病的危急和终局。目前，临床指南推举通过CT举行冠状动脉钙化评分（coronary artery calcium score，CACS），凭据CACS值，分为无钙化（CACS=0）、轻度钙化（CACS=1~99）、中度钙化（CACS=100~400）和重度钙化（CACS400）。CACS与年纪高度合连，而且是AS性心脏病最紧要的预测目标，该办法正在临床践诺中被渊博用于血汗管危急评估。近年，有切磋基于CACS划分血管年纪，从而用于AS血汗管疾病的危急分层。别的，也有切磋通过CT或CTA对主动脉和下肢动脉钙化水准举行量化评分，但未造成完美评估系统，缺乏大范围的人群队伍切磋。

　　由于钙化斑缺乏氢质子，临床已经多数以为不行采用MRI评估血管钙化。然而，新兴的MRI序列，如定量磁化率成像（quantitative susceptibility mapping，QSM）和磁共振同步非比较剂血管成像和斑块内出血成像（simultaneous non-contrast angiography and intraplaque hemorrhage，SNAP）仍然不妨识别钙化，目前多用于颈动脉钙化评估。QSM行使MRI的相位新闻来获取机合片面的场图变革新闻，并通过场图与磁化率之间的物理相干来反表演机合的磁化率分散图像，是一种定量衡量机合磁化性子的技艺。行使QSM可能对机合的铁含量、钙化、血氧饱和度等举行有用的定量领会。由于钙化属于抗磁性物质，局灶出血或含铁血黄素等属于顺磁性物质，近期切磋剖明，采用QSM序列易于划分血管钙化和斑块内出血因素。SNAP是一种高诀别血管壁成像技艺，由相位敏锐反转恢复序列演变而来，可同时取得固定多比较图像集，降低斑块表貌的钙化与血池信号的比较，正在临床上可用于识别斑块表貌钙化因素和斑块内出血。目前尚未有切磋将MRI利用于血管衰老合连的钙化评估。

　　越来越多的切磋证据剖明，微血管编造不单是血管和机合之间的物质互换场合，也大概是身体轮回编造和大脑矫健情况的牢靠目标，由于血管编造的任何渺幼变革老是起初显示正在最幼的血管中。

　　视网膜中的微血管是身体最幼的血管之一，视网膜微血管可能通过眼底成像技艺（fundoscopic examination，FE）仅用眼底镜和肉眼检测。FE被推举用于防御和诊断糖尿病患者的视网膜病变和目力毁伤。FE还可能无创地识别眼部微血管分表，如动脉和静脉闭塞性疾病、视网膜消息脉大动脉瘤的造成和栓塞事情，以防御和收拾高血压所致的眼部和全身并发症。以是，FE也可通过评估与血管坚硬度扩大亲密合连的微血管并发症，用于加紧血管衰老及合连疾病的预后和危急从头分类。迩来国表里多个团队通过开荒利用深度进修（deep learning）模子，敏锐抓取眼底图像中的老化脚迹用以高精度预测生物学年纪，创筑了视网膜年纪（retinal age）或视网膜老化时钟（retinal aging clock）。切磋觉察视网膜年纪差异（视网膜年纪与本质年纪之差）每扩大1年，牺牲危急扩大2%；而且视网膜年纪独立于基于血液象征物的生物学年纪衡量，纵使正在对表型年纪举行校正后，也能维系1.026的全因牺牲率紧急比。

　　光学合系断层扫描（optical coherence tomography，OCT）是一种无创三维光学成像格式，能对活体微血管举行高诀别成像，无需造影剂，扫描时候短、管束速率速、成像深度好、不受血流倾向影响。Winkelmann等（2019）提出一种新型光谱比较OCT血管成像办法，该办法能对直径4μm的毛细血管举行成像。另表，还可量化毛细血管密度，间接响应毛细血管再生才能。有切磋通过OCT说来岁青幼鼠和衰长幼鼠之间毛细血管密度存正在显著区别，衰长幼鼠的毛细血管密度较年青幼鼠低落15%。该切磋采用前辈的OCT算法对毛细血管的血流速率举行了正确定量，结果显示衰长幼鼠毛细血管均匀血流速率较年青幼鼠低落21%。由此可见，OCT是一种有远景的毛细血管影像学评估要领。

　　已有多项切磋提示血管密度正在动物和人类寻常衰老的历程中低落。一项纳入了百名矫健理念者的队伍切磋提示，正在人体衰老历程中，MRA显示控造大脑中动脉、大脑前动脉和大脑后动脉剖解区域血管密度减低。与18~29岁组比拟，60岁及以上理念者大脑中动脉剖解区域的血管计数降低，60岁及以上人群的后轮回血管数目明显低于其他年纪组。别的，脑髓静脉与暮年脑萎缩的相干亲密，也是衰老微血管组织分表的要点评估对象之一。采用MR磁敏锐加权成像（susceptibility weighted imaging，SWI）可观测颅内幼静脉的形式、数量，还可响应脑内微出血等病理更改。一项横断面队伍切磋提示，SWI显示的髓静脉密度与暮年痴呆评分呈负合连，提示SWI上的脑白质髓静脉密度可行为表征脑氧代谢和神经退行性疾病区别阶段认知和效用状况的敏锐象征物。

　　3. CACS扩大提示动脉钙化并划分中膜钙化和内膜钙化，评估AS斑块承担，是血管衰老的影像学象征物（A级证据，IIa类推举）。

　　4.采用CTA、MRA可无创评判衰老血管几何构型更改，调查血管直径、管腔横截面积、长度、曲率的变革，可行为血管衰老的影像学象征物（B级证据，IIa类推举）。

　　5.采用OCT可无创评估毛细血管密度，间接响应毛细血管再生才能，可行为血管衰老的影像学象征物（B级证据，IIa类推举）。

　　6. MRA、SWI可观测衰白叟群脑血管密度的降低，可行为血管衰老的影像学象征物（B级证据，IIa类推举）。

　　体液标志物因其取材简单而且操作无创（尿液）或微创（血液）的特性，相当适合行为辅帮临床评估血管衰老的有效东西。正在衰白叟群中，开荒早期的体液象征物有帮于识别血管毁伤高危急个别，从而防御衰老合连心脑血管疾病并节减社会经济承担。临床上往往是抽取静脉血，静脉血中所含因素是经血液和各机合之间物质互换后的产品，包罗各机合器官的渗生产品和代谢产品，并不行全部响应血液为各机合器官所供给的百般养分物质境况以及血管机合自己的渗出和代谢境况。可是，血液中的因素可能直接功用于血管机合，格表是功用于血管内膜，影响血管机合的效用和组织。以是，血液象征物的变革可能响应编造炎症、代谢和衰老秤谌的变革，并用于评估和预测血管衰老和合连疾病。

　　血管衰老与炎症因子的渗出亲密合连。衰老的血管细胞伴跟着炎症合连渗出表型的扩大（senescence-associated secretory phenotype，SASP）；同时，正在衰老历程中，免疫编造会爆发一系列变革，鼓舞百般炎症因子的渗出，合伙导致血液轮回中多种炎症因子跟着增龄而扩大，鼓舞血管衰老合连疾病的爆发。血浆中的多种炎症因子，包罗白介素（interleukin，IL）-6、IL-1、IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）、IL-8、γ滋扰素（interferon γ，IFNγ）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）、高敏C反映卵白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）以及血管内皮孕育因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、氧化低密度脂卵白（oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL）和活性氧化物（reactive oxygen species，ROS）等均与年纪正合连。另表，切磋觉察红细胞分散宽度（red blood cell distribution width，RDW）的扩大与全身炎症因子秤谌，包罗hs-CRP、IL-6、TNF-α、金属基质卵白酶2（matrix metallopeptidase 2，MMP-2）和MMP-9呈正合连性，RDW与这些炎症因子连结利用有帮于更好地评估血管衰老以及主动脉病变。但因这些炎性象征物无特异性，受炎症性疾病和多种心脑血管影响大，更多是响应机体此刻的炎症秤谌，不适宜独自行为血管衰老象征物。

　　1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）渊博表达于多种细胞。行为一种内渗出和自渗出/旁渗出孕育因子，IGF-1正在轮回编造中支持正在较高的秤谌。切磋觉察，血浆IGF-1有益于改正血管衰老，其合键机造大概涉及节减氧化应激、细胞凋亡、促炎症信号转达以及内皮效用攻击。多项切磋觉察血浆IGF-1卵白浓度随增龄而低落。正在一项单中央横断面切磋中，从年青（28.37±4.2岁）到衰老（67.9±4.1岁）血浆IGF-1秤谌从175ng/mL降至约125ng/mL，血浆IGF-1秤谌跟着年纪的延长而显著降低，并和增龄历程中跟随的脑血流的节减一块，合伙胀舞了神经血管老化，损害脑血流并鼓舞年纪相合的认知攻击。另表，白叟血液中IGF-1的低落与暮年人的高牺牲率有成正合连，与cIMT呈负合连，提示血浆IGF-1浓度的节减可能是血管衰老象征物和血汗管疾病的紧急成分。

　　血液轮回中的成纤维细胞孕育因子21（fibroblast growth factor 21，FGF21）合键由肝脏表达和渗出。切磋觉察，血浆FGF21浓度与年纪呈正合连，并可被多种生涯格式所调控。矫健国人从20岁到70岁的空肚血浆FGF21浓度的中位值从113pg/mL增至210pg/mL，增龄是影响血浆FGF21浓度的独立影响因子，而且90%的60-70岁暮年人的血浆FGF21浓度低于400pg/mL。高秤谌的血浆FGF21与血汗管疾病危急扩大亲密合连，其机造大概是炎症及糖脂代谢分表导致的一种应激反映。据报道，血浆FGF21的临界值（规模为123.0至321.5pg/ml）是预测血汗管危急的独立紧急成分。

　　动脉硬化是血汗管疾病的独立紧急成分，而VSMC的细胞表基质（extracellular matrix，ECM）重塑正在这个历程中起到症结功用。血浆中，ECM卵白的动态变革是可能被检测到的。腓骨卵白-1（Fibulin-1）是一种紧要的ECM卵白，可能与弹性卵白和微纤维彼此功用，合伙鼓舞血管壁弹性纤维的不变。切磋觉察，血浆Fibulin-1正在高动脉硬化的人群中高表达，况且Fibulin-1的升高与baPWV扩大呈正合连，正在校正了年纪、血压等多种稠浊成分后，高baPWV组（2376±147.7cm/s）和寻常baPWV组（1171±147.7cm/s）之间均匀血浆Fibulin-1的变革为12.69±0.89µg/mL vs. 9.84±0.71µg/mL（p0.05），据此料想血浆Fibulin-1可能是一个可响应动脉坚硬度的象征物。

　　最新的切磋剖明，歇眠正在人类基因组中的内源性逆转录病毒K（human endogenous retroviruse K，HERVK），跟着机合细胞的衰老跟随的核周异染色质的节减和组织的疏松化，其病毒基因可被解锁并被转录激活，正在机合细胞中形成逆转录病毒样颗粒，鼓舞多种细胞的衰老和机合的退化。暮年人的血清中也可调查到HERVK包膜卵白（HERVK-Env）的浓度较年青人扩约莫2倍，提示HERVK的更生是细胞衰老和机合老化的一个象征和驱动力。

　　无论是血管机合中，依旧血液中，均存正在着充足的T淋巴细胞。T细胞，格表是CD8+细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL细胞）表貌的协同刺激分子CD28会随衰老爆发失落和耗竭，临床上发挥为轮回CD8+CD28-T细胞亚群随增龄明显扩大。从出生到80岁，矫健人血液中CD8+CD28-T细胞亚群占CD8+T细胞的比例从0近乎线%控造，正在临床上可能很便捷地通过流式细胞技艺检出。相较于CD28+T细胞，CD28-T细胞增殖才能低落，促炎细胞因子的表达和渗出扩大，并正在与衰老合连的多种血汗管疾病中起着紧要的功用。以是，检测血液中的CD8+CD28-T淋巴细胞也大概行为血管衰老的评估和血汗管危急的预测。

　　内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是来自于骨髓的内皮细胞前体，存正在于表周血中。越来越多的证据剖明，轮回EPCs正在支持血管内皮效用完美性方面阐述着紧要功用，其详细功用机造大概是通过替换效用失调的内皮细胞进而鼓舞毁伤内皮的再生和修复。以是，轮回EPCs的节减会导致血管内皮效用攻击，血管弹性受损。正在矫健男性中，轮回EPCs与弗明汉紧急评分呈明显负合连。原形上，跟着年纪延长，轮回EPCs的低落大概惹起内皮效用攻击和动脉弹性受损。以是，EPCs的秤谌变革是累积性血汗管危急的生物象征物。EPCs正在血液中存正在的数目较少，成熟的CD34+CD144+EPCs正在成年人表周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）中的比例约为0.06%，正在暮年人群中比例更低，较难与血液中的其它含量充足的T细胞、B细胞和NK细胞通过流式细胞技艺一块检出，正在临床普及引申上存正在肯定的控造。

　　服从巨细、天生格式以及开释格式，细胞表囊泡分为表泌体、微粒体（microparticles，MPs）、凋亡体。血浆微粒体的异质性合键是因为他们泉源于区此表细胞，包罗红细胞、白细胞、血幼板以及内皮细胞。这些MPs中含有充足的活性卵白、DNA、RNA、miRNA以及脂质。切磋觉察，体表培育的多人半细胞正在复造性衰老（replicative senescence）和毁伤诱导性衰老（damage-induced senescence）历程中，MPs的秤谌扩大了10倍以上。

　　界说为直径正在0.1-1.0μm之间的CD31+CD42-轮回内皮微粒（endothelial microparticles，EMPs）被报道与baPWV有优良的正合连性（r=0.371,p=0.008），可能是内皮毁伤和血管坚硬度扩大的紧要象征物。与年青人比拟，矫健暮年人（60±6岁）血浆中的CD31+CD41−、CD144+和CD62e+EMPs的浓度相较于矫健年青人（26±3岁）有30%-50%的明显扩大，个中部门EMPs与紧缩压和PWV明显正合连，三种EMPs均和FMD明显负合连。另表，轮回CD31+CD41−和CD144+EMPs也被报道正在区别水准上和高血压、高血脂和代谢归纳征合连。以是，EMPs可被以为是增龄合连的血管毁伤和代谢错杂的象征物。因为EMPs直径较幼，检测需求肯定的技艺秤谌，而且区别切磋团队通过区别表貌标志物界说的EMPs品种较多，需基于联合的表貌标志物的EMP界说，临床上普及引申尚存正在肯定的控造。

　　衰老的血液中存正在分表的DNA甲基化润饰。血液中低秤谌的DNA甲基化与AS起色和血汗管危急扩大相合。正在AS患者中，单核细胞/巨噬细胞的基因特异性启动子DNA甲基化的分表变革大概成为一个蓄志义的利用于临床的诊断象征物。正在742名暮年男性血液中，长分布核元件-1（long interspersed element-1，LINE-1）的DNA甲基化秤谌显著降低，并与血液中高秤谌的血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）呈负合连。别的，正在神经退行性疾病和暮年性脑血管病患者的血浆标本中，全部甲基化和羟甲基化的秤谌都显著降低，况且DNA甲基变更酶3α（DNA methyltransferase 3 alpha，DNMT3α）的mRNA也明显节减。以是，血液中DNA甲基化全部秤谌的节减也大概行为血管衰老的象征物。

　　另表，DNA甲基化年纪（DNA methylation age，DNAmAge），也称“表观遗传时钟”（epigenetic clock），能密切联系从更生到衰老的全体生物学历程，对全体性命历程中的任何机合举行比力切确的生物学年纪（biological age，BA）评估。区此表表观遗传时钟源自于区此表DNAmAge评估战术，无论是追踪了性命历程中来自人体多种机合和细胞353个基因组位点上的CpG甲基化变革的Horvath时钟（Horvath’s clock），依旧仅评估简单血液中与年纪合连的71个CpG位点甲基化变革的Hannum时钟，以及纳入10个临床目标（本质年纪、白卵白、肌酐、血糖、CRP等）及血液中513个CpG位点甲基化变革的预测表型年纪（phenotypic age）的Levine时钟，均能较好的响应全体性命周期中的血液年纪，进而影响及响应血管衰老的情况。目前这些甲基化时钟均是基于海表人群样本所得，是否适合国人生物学年纪的评估进而指征国人的血管衰老另有待验证。国人也需求创筑基于国人样本的DNA甲基化时钟。

　　DNAmAge可能行为血管衰老的象征物，但因为DNAmAge评估的技艺秤谌和本钱较高，临床上较难引申。

　　免疫球卵白G（Immunoglobulin G，IgG）可被糖基化润饰（N-glycosylation）进而调控其效用及编造炎症状况，而且大部门糖基化形式与衰老亲密合连。血浆IgG的重链的天冬酰胺197（Asn197）位点上的糖基化形式通过超高效液相色谱（ultra performance liquid chromatography）领会可闪现24种糖基化形式的波峰（glycan peak 1-24，GP1-24）。对个中三种糖基化（GP6，GP14，GP15）秤谌的组合领会可阐明58%的本质年纪和生物学年纪的变革。因为检测技艺秤谌和本钱较高，临床上较难引申。

　　非编码RNAs（ncRNAs），包罗microRNAs（miRNAs）和长非编码RNAs（lncRNAs），正在血管衰老历程中阐述着紧要功用。血脂分表、高血糖和高血压都市导致血管细胞内miR-34a表达的分表升高，通过影响内皮细胞以及血管腻滑肌细胞的效用，导致炎症和血管衰老。增龄以及多种增龄合连疾病患者血液中均检出miR-34a的浓度明显扩大，提示血液中miR-34a的秤谌也大概行为衰老及血管衰老的象征物。表泌体miRNA也是潜正在的血管衰老的生物学象征物。表泌体通过自渗出或者旁渗出的格式向相近或者远方的细胞转达信号，从而列入细胞心理效用的调动。切磋觉察，血液中和血管机合中表泌体泉源的miRNA通过调动血管内皮细胞、腻滑肌细胞等的效用、ECM的重塑以及炎症因子的渗出，进而调控血管衰老。暮年人血浆中表泌体miR-501-3p秤谌的升高与血管坚硬度合连。血浆中表泌体miR-34a浓度也被报道随增龄及增龄合连疾病而扩大。miRNA及表泌体miRNA因为正在体内半衰期较短，受百般疾病和情况成分影响较大，是否适宜独自行为血管衰老象征物正在临床上普及利用还需求进一步验证。

　　人体的代谢物涉及多种心理历程，包罗百般无机或有机大分子及其衍生物，如氨基酸、核酸、碳水化合物、脂肪酸、效用性养分物质（如维生素和辅帮因子），以及诸如性激素、药物中心体和毒素等化合物。人类代谢组数据库（human metabolome database，HMDB）仍然注解了200000多种包罗内源性（身体合成或形成）和表源性（来自情况）的代谢物。目前对代谢物举行定性定量领会的两种常用的技艺要领为高效液相色谱连结质谱领会（high-performance liquid chromatography-triple quadruple mass spectrometry，LC-MS/MS）和核磁共振技艺（nuclear magnetic resonance，NMR）。

　　血液中含有豪爽的内源性形成的或从情况摄取的代谢物，部门来自于高度可遗传的代谢物、或是受肠道微生物组、生涯格式采用如抽烟或饮食的影响，更大部门代谢物的症结决议成分仍不为人所知。个中饮食和肠道微生物组对轮回代谢物的决议功用和预测才能最为明显。部门紧要的代谢物可对多种常见疾病的危急供给特此表预测新闻，如血汗管疾病、II型糖尿病和痴呆症等。

　　人的衰老伴跟着多种心理和病理的更改，如脂质和脂卵白、氨基酸、类固醇激素、肠道微生物组、饮食、炎症、氧化应激状况的变革以及肝肾效用的没落等，均会带来血液和尿液中的代谢物组分和秤谌的变革。如多项切磋显示衰老伴跟着血液中色氨酸（tryptophan）秤谌的降低和酪氨酸（tyrosine）秤谌的扩大；而正在别的一项急速衰老的模子中观测到血浆中L-亮氨酸（L-methionine）秤谌的明显扩大。衰老常伴跟着血液中更高秤谌的胆固醇、多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids，PUFAs）、磷脂胆碱（phosphatidyl choline）的代谢产品氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide，TMAO）以及鞘脂类（sphingolipids）的神经酰胺（ceramide）等。这些分子都是血汗管疾病的紧急成分，也大概行为血管衰老的生物象征物。衰老也常伴跟着血液中极少代谢物秤谌的低落，如谷氨酰胺/维生素B13的代谢产品尿苷（uridine）。尿苷不单正在暮年群体血液中含量明显降低，尿苷自身也具有包罗擢升干细胞生气、鼓舞机合修复和再生、降低大脑认知及防御暮年痴呆、改正睡眠等一系列防御和延缓衰老的效用。

　　衰老历程与新陈代谢和氧化应激亲密合连，尿液由于积攒了身体的变革，也是觉察生物象征物的一个相当好的泉源。通过对衰老的大鼠和人的尿液的卵白组学和代谢组学的领会显示，尿液中的随衰老变革的卵白质和代谢产品多与肾脏的衰老合连。2012年通过LC-MS/MS技艺领会猕猴血浆中和尿液中DNA和RNA的氧化产品秤谌剖明，猕猴血液中和尿液中来自DNA的氧化产品8-氧化脱氧鸟苷（8-oxo-7,8-dihydrodeoxyguanosine，8-oxo-dGsn）和RNA的氧化代谢产品8-氧化鸟苷（8-oxo-7,8-dihydroguanosin，8-oxoGsn）的秤谌均随增龄而扩大，个中以尿液中的8-oxoGsn扩大最为明显，而且因为尿液样本很容易取得，以是料想尿液中的8-oxoGsn可能行为衰老的象征物。正在人体中，患有血汗管疾病的单薄患者中，尿液中的8-oxoGsn与患者爆发轻度认知攻击（mild cognitive impairment，MCI）独立合连，显示出87.5%的敏锐性和69.5%的特异性，提示8-oxoGsn是早期筛查患有血汗管疾病的衰弱患者MCI危急的一个有效目标。

　　1.轮回CD8+CD28- T淋巴细胞亚群的扩大响应机体的免疫衰老和慢性炎症状况，扩大血汗管危急（A级证据，IIa级推举）；

　　2.轮回EPC秤谌的低落与衰老、内皮毁伤和内皮效用攻击亲密合连，是累积性血汗管危急的有用生物象征物（A级证据，IIb级推举）；

　　3.多种DNAmAge模子均能较好的响应全体性命周期中的血液年纪进而影响及响应血管衰老的情况。但因为DNAmAge评估的技艺难度和本钱较高，较难引申（A级证据，IIb级推举）；

　　4.血液中的IGF-1卵白、FGF21卵白、Fibulin-1卵白、HERVK-Env卵白、ncRNAs及轮回代谢物，血液中的EMPs；血液中IgG糖基化形式以及DNA甲基化秤谌和形式和尿液中的代谢物大概行为潜正在的血管衰老象征物，但需求正在后续的队伍性切磋中验证（C级证据，IIb级推举）。

　　血管衰老涉及到血管从分子到效用的多标准和多维度的变革。以是，血管衰老及血管衰老合连疾病的评估和预测需求整合多标准、跨维度和多形式象征物的新闻，以便更切确、更不变、更普适性地评估血管衰老。

　　正在浩瀚的矫健人群的衰老评估中，最闻名的是弗明汉心脏切磋。个中包罗浩瀚与血管衰老及血管衰老合连疾病的评估切磋，包罗通过检测社区人群血液中的轮回EMP秤谌连结FRS评估受试者血管内皮毁伤水准及代谢危急；通过超声心动图来追踪从青年到成年的主动脉根部直径评估主动脉根重塑与血汗管疾病的危急和终局；通过评估无痴呆症的中暮年人的cfPWV等血管坚硬度目标与与脑内淀粉样β斑块（amyloid-β plaques）区域tau卵白承担的相干的横断面切磋揭示主动脉坚硬度大概是防御tau合连病变的一个大概的独立标的等。

　　比拟于衰老切磋，血管衰老的切磋还处于起步状况。目前寰宇上还没有创筑成熟且公认的血管衰老评估模子。但因为目前已知的浩瀚衰老评估模子中或多或少地插足了血管衰老合连目标或紧急成分，使得这些衰老评估模子也能肯定水准上预测血管衰老及血管衰老合连疾病。我国团队迩来也揭晓了通过纳入包罗左肱骨的均匀动脉压和baPWV正在内的9个代表多个器官/编造效用的衰老象征物，用多元线性回归、主因素领会和Klemera-Doubal办法（KDM）修筑了8个生物学年纪模子，并觉察个中一个KDM模子有大概更适合评估中国汉族人群的生物学年纪。Levine时钟通过纳入包罗血糖和CRP正在内的临床血液目标，使其不妨响应部门血汗管疾病紧急成分对生物学年纪的影响，以及更好地预测疾病和牺牲；正在DNAmAge根底上扩大抽烟及7个可响应炎症、血汗管疾病、肾病和认知效用的血浆卵白创筑的GrimAge时钟（GrimAge clock）可更好的预测合连疾病的爆发、发达和终局。通过将cIMT和PWV整合到已知的FRS血汗管紧急成分评估模子中，可能获得有更好预测才能的血管衰老指数（vascular aging index, VAI）。美国国度矫健与炊事视察（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）除了纳入百般炊事与养分合连目标，也纳入血管象征物如ABI，可能用于评估和预测非酒精性脂肪肝患者的表周动脉疾病和AS等血汗管疾病的发病和终局。

　　正在这些矫健与衰老模子中，最常见纳入的血管目标包罗紧缩压、舒张压、均匀动脉压、PP、心率、PWV、cIMT等。通过纳入这些血管目标以及血汗管疾病紧急成分，这些矫健与衰老模子可认为血管衰老的切磋供给参考，为血管衰老机造的切磋供给凭借，为病理性血管衰老的早期识别供给办法，为早期干涉和疗效评估供给凭借。

　　跟着大数据、呆滞进修和人为智能的发达和应用，也极大地鼓舞了衰老评估的发达。更多的效用性目标，影像数据和高通量组学数据也可慢慢利用于衰老评估模子中。弗明汉心脏切磋从2006年就仍然先河络续纳入全基因组联系切磋（the Genome-Wide Association Studies，GWAS）数据、全血基因表达数据、表显子、microRNA、DNA甲基化及卵白组学数据等。然而，跟着纳入的评估目标越来越多，越来越杂乱，也会导致血管衰老评估变得腾贵和难以引申。以是，一个好的血管衰老评估模子该当是一个既能全部思考从分子到效用的血管衰须生物象征物和紧急成分，又能尽量节减“内正在机造相像或重叠”的冗余目标，使全体评估系统尽量精准、凝练、均衡，易于操作和引申。

　　从这个层面上思考，咱们也更该当珍爱常见的量表、问卷和轻易临床目标等从人群表观层面临血管衰老的预测价格。美国心脏协会（American Heart Association）迩来更新更始了心脑血管矫健指南，提出了“性命8因素评分”（Life’s Essential 8 Score），包罗矫健饮食、体育运动、戒烟、改正睡眠、掌管体重、眷注胆固醇和甘油三酯、掌管血糖秤谌和改正血压。这些可能从问卷和轻易临床检测中获得的目标都可独立预测血汗管疾病的危急和终局，也同样大概预测血管衰老的危急和终局。以是，创筑一个简略有用的血管衰老紧急成分的目标合集，创筑高质料的血管衰老前瞻性队伍并历久追踪随访，展开血管衰老的时兴病学切磋并验证这些目标的对血管衰老的临床预测价格，胀舞这些目标进入血管衰老收拾指南，也是此刻亟待处理的题目。

　　寰宇以及中国均先河或仍然创筑了多个血管衰白叟群队伍切磋，浩瀚医疗机构也有本身的血管衰老诊疗系统。但区此表人群队伍切磋和各个医疗机构所纳入的目标、收罗数据所操纵的办法和医疗用具、数据领会的算法等均有区别水准的区别，导致了区别切磋所形成的数据之间存正在区别水准的异质性，难以直接彼此兼容，控造了这些单中央形成的数据的普适性和科学价格。以是，创筑联合典范的血管衰老诊疗、数据收拾和切磋平台刻阻挡缓。为此，中国仍然先河试点创筑，辐射到天下市级、县级和社区的模范化血管衰老收拾中央（Standardized Vascular Aging Management Center，VMC），胀舞模范化的中国血管矫健收拾，鼓舞血管衰老及合连疾病的评估、干涉技艺发达和科研立异和转化。

　　凭据专家们的商量，从效用、组织和体液三个维度推举血管衰须生物象征物，包罗响应血管坚硬度（baPWV、ABI、ePWV、PP）、内皮效用（FMD）、血管组织（cIMT、CACS）和微血管组织和分散（FE）的变革，以及可促血管炎症衰老（轮回CD8+CD28-T细胞），并适合临床普及引申的检测项目（表2）。来日这些象征物将正在区别年纪段进一步验证，并通过专家共鸣这一杠杆，撬动高质料的血管衰老象征物人群切磋，国内各切磋团队能正在连结体的框架下做特别深刻的切磋，确凿做到共鸣、共行、共享。

　　中国血管衰老象征物切磋举措框架包罗：（1）胀舞我国“千人血管衰老切磋打算”的模范和拓展队伍扶植；（2）觉察和验证适合中国人群的血管衰老象征物，寻找血管衰老的拐点、确定干涉的时候窗；（3）创筑基于人为智能的血管生物学年纪权衡系统和合连疾病预测的模子、生物象征物检测技艺的开荒；（4）产、学、研、政相纠合，胀舞中国血管衰老象征物切磋指南的创筑和利用，以降低我国暮年血管矫健秤谌为最终标的。

　　卜军（上海交通大学附庸仁济病院）、陈厚早（中国医学科学院根底医学切磋所）、郭君（北京病院）、洪华山（福筑医科大学附庸协和病院）、黄恺（华中科技大学同济医学院附庸协和病院）、鞠振宇（暨南大学）、黎健（北京病院）、梁真（深圳市国民病院）、刘宝华（深圳大学医学中央根底医学院）、刘光慧（中国科学院动物切磋所）、刘玥宏（北京向阳病院）、裴钢（同济大学）、曲静（中国科学院动物切磋所）、任捷（中国科学院北京基因组切磋所）、孙世民（德国耶拿大学）、陶军（中山大学附庸第一病院）、田幼利（南昌大学性命科学院）、王淼（中国医学科学院阜表病院）、王晓明（空军军医大学西京病院）、王媛（北京安贞病院）、杨旗（北京向阳病院）、张存泰（华中科技大学同济医学院附庸同济病院）、张笑（华中科技大学同济医学院附庸同济病院）、张维绮（中国科学院北京基因组切磋所）

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